Warning: unlink(cache/5336.html) [function.unlink]: Permission denied in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 76
СЕЛЛСЕПТ (CELLCEPT®) инструкция
Личный кабинет

Warning: fopen(cache/5336.html) [function.fopen]: failed to open stream: Permission denied in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 499

Warning: fwrite() expects parameter 1 to be resource, boolean given in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 500

Warning: fclose() expects parameter 1 to be resource, boolean given in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 501

Инструкция СЕЛЛСЕПТ (CELLCEPT®)



СЕЛЛСЕПТ

Дата регистрации: 08.12.03/p

Регистрационный номер: П №015393/02

Форма выпуска состав и упаковка СЕЛЛСЕПТ

Таблетки, покрытые оболочкой бледно-лилового цвета, с гравировкой "CellCept 500" на одной стороне и "Roche" - на другой.

1 таб.
микофенолата мофетил 500 мг

Вспомогательные вещества СЕЛЛСЕПТ : целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К90, магния стеарат.

4 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (15) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
500 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Применение СЕЛЛСЕПТ

— профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;

— профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;

— профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.

Селлсепт назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Фармакологическое действие СЕЛЛСЕПТ

Иимунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК - мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат - важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами.

При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.

По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.

ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.

Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0.062) у пациентов, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.

Доклинические данные по безопасности

В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки, и в 1.3-2 раза - по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. В дозах, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.

В исследованиях на животных пероральный прием препарата в дозе, в 0.5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г/сут после пересадки почки, и примерно в 0.3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 г/сут, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (в т. ч. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства, без токсического действия на мать и фертильность и репродуктивность последующих поколений.

В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе по системному воздействию примерно в 0.5 раза превышающей дозу 3 г/сут, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического действия на мать.

В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах, и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 г/сут, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности микофенолата мофетила, совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.

Режим дозирования СЕЛЛСЕПТ

Для профилактики отторжения трансплантата почки больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г 2 раза/сут (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. У больных, получавших 2 г/сут, профиль безопасности был, в целом, лучше, чем у получавших 3 г/сут.

Для профилактики отторжения трансплантата сердца или печени рекомендуется прием по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г).

Для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки рекомендуется прием по 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г).

После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта следует принимать как можно раньше.

Дозирование в особых случаях

При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300/мкл) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.

У больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 г 2 раза/сут. Данные по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют.

Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.

Больным, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют.

У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени - 1.5 г 2 раза/сут.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена. Фармакокинетические данные, полученные у детей, перенесших трансплантацию почки, весьма ограничены, а у детей после пересадки сердца или печени, - отсутствуют.

Правила использования препарата

Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, таблетки Селлсепта не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

Передозировка СЕЛЛСЕПТ

Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных реакциях не зарегистрировано. Развивавшиеся при передозировке нежелательные эффекты совпадали с известным профилем безопасности препарата. Ожидается, что передозировка ММФ, вероятно, приведет к иммуносупрессии (как следствие этого - к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костномозгового кроветворения. В случае развития нейтропении прием Селлсепта следует прекратить или уменьшить дозу препарата.

МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 мкг/мл) небольшие его количества все-таки выводятся. Препараты, связывающие желчные кислоты, например, колестирамин, могут способствовать устранению МФК из организма, увеличивая его экскрецию.

Побочные эффекты препарата СЕЛЛСЕПТ

Профиль побочного действия, связанного с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.

Данные клинических исследований

Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.

Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 г/сут. Диарея и лейкопения, затем анемия, тошнота, рвота, боли в животе, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, принимавших ММФ чаще, чем у больных, получавших кортикостероиды в/в.

Злокачественные новообразования. У больных, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 года, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% больных, получавших ММФ (в дозах 2 г/сут или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% больных, злокачественные новообразования других типов - у 0.7-2.1% больных. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 года, но меньше 3 лет.

При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3.9%.

Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 г/сут или 3 г/сут) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (при дозе 2 г/сут), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. У больных пожилого и старческого возраста (≥65 лет) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.

Нежелательные побочные явления, отмеченные у ≥10% и у 3-10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени перечислены ниже.

Со стороны организма в целом: ≥10% - астения, лихорадка, головная боль, инфекции, боли (в животе, пояснице, грудной клетке), периферические отеки, сепсис, асцит, вздутие живота, грыжи, перитонит, икота; 3-10% - кисты (в т.ч. лимфоцеле и гидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжи, недомогание, боли в области таза, целлюлит, боли в шее, бледность кожных покровов.

Со стороны системы кроветворения: ≥10% - анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы; 3-10% - экхимозы, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени, панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: ≥10% - гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия; 3-10% - альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, почечная недостаточность (в т.ч. острая), недержание и задержка мочи, отек мошонки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥10% - артериальная гипертензия, аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, гипотензия, перикардиальный выпот; 3-10% - стенокардия, гипотония (в т.ч. ортостатическая), тахикардия, брадикардия, тромбоз, обмороки, вазодилатация, аритмии (суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления.

Со стороны обмена веществ: ≥10% - ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, гиперволемия, нарушение заживления ран; 3-10% - после пересадки почки: ацидоз (метаболический или респираторный), увеличение массы тела, дегидратация, гиперволемия, подагра, гиповолемия, гипоксия, жажда, снижение массы тела, алкалоз.

Лабораторные показатели: ≥10% - гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, ACT, АЛТ) в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипопротеинемия; 3-10% - повышение активности ЩФ, гамма-глютамилтранспептидазы, ЛДГ, ACT и АЛТ в сыворотке крови, повышение креатинина сыворотки крови, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперурикемия, гипохлоремия, гипофосфатемия, гипонатриемия.

Со стороны пищеварительной системы: ≥10% - диспепсия, рвота, запор, диарея, кандидоз полости рта, холангит, холестатическая желтуха, гепатит, анорексия; 3 -10% - дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, стоматит, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка, кишечная непроходимость, мелена, поражение прямой кишки, кандидоз ЖКТ.

Со стороны дыхательной системы: ≥10% - усиление кашля, одышка, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз; 3-10% - астма, плевральный выпот, ринит, синусит, апноэ, ателектаз, бронкит, носовое кровотечение, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, отек легких, усиление отделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей.

Дерматологические реакции: ≥10% - акне, простой герпес, опоясывающий лишай, сыпь, зуд, повышенное потоотделение; 3-10% - выпадение волос, грибковый дерматит, простой герпес, опоясывающий лишай, гирсутизм, зуд, рак кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, сыпь, повышенное потоотделение, акне, кровоизлияние, гирсутизм, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло-буллезная сыпь.

Со стороны ЦНС: ≥10% - головокружение, бессонница, тремор, психомоторное возбуждение, тревога, спутанность сознания, депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость; 3-10% - психомоторное возбуждение, депрессия, гипертонус скелетной мускулатуры, парестезии, сонливость, судороги, эмоциональная лабильность, галлюцинации, невропатия, головокружение, делирий, сухость во рту, нарушение мышления.

Со стороны костно-мышечной системы: ≥10% - судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость; 3-10% - боли в суставах, судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость, остеопороз.

Со стороны органов чувств: ≥10% - амблиопия; 3-10% - амблиопия, катаракта, конъюнктивит; нарушения зрения, глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение.

Со стороны эндокринной системы: 3-10% - сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 г.

Пострегистрационное применение препарата

Со стороны пищеварительной системы: колит (иногда ЦМВ этиологии), панкреатит; в отдельных случаях - атрофия кишечных ворсин.

Со стороны иммунной системы: в отдельных случаях - тяжелые, угрожающие жизни инфекции (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции).

Противопоказания препарата СЕЛЛСЕПТ

— повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях ЖКТ в фазе обострения.