Личный кабинет

Инструкция РОФЕРОН®-А (ROFERON®-A)



Дата регистрации: 28.01.03/p

Регистрационный номер: П №014755/01-2003

Форма выпуска состав и упаковка РОФЕРОН®

Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета, для в/м и п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или "раствор без альбумина").

1 фл.
интерферон альфа-2a 6 млн.МЕ

Вспомогательные вещества РОФЕРОН®-А : аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, уксусная кислота ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
1 мл - флаконы (3) - пачки картонные.

Применение РОФЕРОН®

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

— миеломная болезнь;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— Ph-положительный хронический миелолейкоз;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— запущенная почечно-клеточная карцинома;

— метастазирующая меланома;

— меланома после хирургической резекции (толщина опухоли более 1.5 мм) в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

— хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) и повышение активности АЛТ;

— хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по шкале Чайлд-Пью);

— остроконечные кондиломы.

Фармакологическое действие РОФЕРОН®

Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишок, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Режим дозирования РОФЕРОН®

Роферон-А вводят п/к.

При волосатоклеточном лейкозе Роферон-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к в течение 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза составляет 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ 3 раза в неделю.

Применение препарата Роферон-А продолжают 6 мес, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 20 мес.

При миеломной болезни препарат назначают по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн.МЕ) 3 раза в неделю.

Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долго, если не отмечается прогрессирования болезни и не развивается непереносимость препарата.

При кожной Т-клеточной лимфоме Роферон-А может оказывать эффект у больных с прогрессирующей формой заболевания, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Больным в возрасте 18 лет и старше препарат вводят п/к в течение 12 недель, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн.МЕ. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 млн.МЕ, в виде п/к инъекций 3 раза в неделю.

Лечение следует продолжать не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 40 мес. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Следует учитывать, что примерно у 40% больных с кожной Т-клеточной лимфомой не отмечается объективного противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, полная - в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

При хроническом миелолейкозе больным в возрасте 18 лет и старше препарат вводят п/к в течение 8-12 недель. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн.МЕ/сут. Лечение следует продолжать не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта терапию следует продолжать до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), для того чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.

Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% пациентов в хронической стадии хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения.

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.

Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-30 день - 6 млн.МЕ/сут. Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно назначают хорошо переносимую дозу 1-3 млн.МЕ 2-3 раза в неделю. Однако максимальную переносимую дозу следует подбирать индивидуально.

При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза/нед. в течение не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного после проведенной химио- и лучевой терапии (обычно через 4-6 недель).

Роферон-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), по 6 млн.МЕ/м2 поверхности тела п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Роферон-А, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

При саркоме Капоши у больных СПИД вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.

Пациентам в возрасте 18 лет и старше препарат начинают вводить с 3 млн.МЕ/сут п/к в течение 10-12 недель, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Поддерживающая доза - максимально переносимая доза 3 раза в неделю в/м или п/к, но не превышающая 36 млн.МЕ/сут.

Продолжительность лечения составляет не менее 10 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения - 20 мес. При наличии эффекта лечение следует продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

При запущенной почечноклеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн.МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном-А или комбинированной терапии Рофероном-А с винбластином схожи. У больных, получавших Роферон-А (2 млн.МЕ/м2/сут) в невысоких дозах, никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Лечение Рофероном-А в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания, удлиняет общую выживаемость и приводит к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

При монотерапии Роферон-А назначают п/к в течение 8-12 недель, постепенно увеличивая дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон-А вводят п/к 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн.МЕ/сут.

Продолжительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель. После этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 16 мес.

При комбинированной терапии c винбластином Роферон-А следует назначать в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза в первую неделю, во вторую неделю - по 9 млн.МЕ 3 раза в неделю, затем по 18 млн.МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн.МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 раз в 3 недели. Продолжительность лечения составляет не менее 3 мес, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

При метастазирующей меланоме у 10-25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При применении в дозах менее 18 млн.МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали.

Начальная доза Роферона-А составляет 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 8-12 недель.

Поддерживающая доза - 18 млн.МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к 3 раза в неделю.

Продолжительность терапии составляет не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 24 мес.

При меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 мм) лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель после операции. Доза составляет 3 млн МЕ 3 раза/нед п/к. Продолжительность лечения – 18 мес.

При хроническом вирусном гепатите В Роферон-А назначают по 4.5-9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBe-антигена после 1 мес лечения не снизилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. При отсутствии улучшения через 3-4 мес следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

При хроническом вирусном гепатите В у детей 3 лет и старше применение дозы 7.5 млн.МЕ/м2 поверхности тела безопасно и эффективно.

Эффективность Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.

При хроническом гепатите С эффективность Роферона-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон-А назначают по 3 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес. Рибавирин назначают в дозе, указанной выше. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение следует продолжать еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия маловероятна (HCV РНК ниже предела определения через 6 мес после отмены препарата).

При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у взрослых, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект, Роферон-А назначают по 4.5 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 6 мес. Рибавирин в этом случае назначают по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).

Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 мес.

Монотерапия Рофероном-А проводится, главным образом, при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему.

Начальная доза Роферона-А составляет 3-6 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию следует прекратить.

При остроконечных кондиломах назначают по 1-3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1-2 мес.

Правила обращения с препаратом

Флакон с раствором для инъекций, содержащим 18 млн.МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования у одного больного. Все другие дозировочные формы предназначены для однократного применения.

Перед набором дозы крышечку многодозового флакона следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцами и иглой.

Использованные иглы нельзя повторно вводить в многодозовый флакон.

После вскрытия многодозового флакона (18 млн.МЕ) препарат следует использовать в течение 30 дней.

Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 мл) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном-А следует использовать в течение 30 дней после первой инъекции. Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон-Пена вложена в упаковку со шприц-ручкой.

Шприц-ручка Роферон-Пен со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25°С) в течение 28 дней. Однако, по возможности ее следует хранить в холодильнике.

Передозировка РОФЕРОН®

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических больных.

Лечение: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара. При поддерживающем лечении состояние больных нормализуется через несколько дней после прекращения лечения.

Побочные эффекты препарата РОФЕРОН®

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, так что через 1-2 недели после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения). Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия (примерно 2/3 онкологических больных), тошнота (1/2 онкологических больных); возможны рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, уменьшение массы тела, слабые или умеренные боли в животе; редко - запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (как правило, не угрожающие жизни), панкреатит, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, увеличение уровня билирубина (коррекции дозы не требуется); редко - изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко - тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - системное и несистемное головокружение, нарушение зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (нервозность, тревога), нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; редко - выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция, ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат следует отменить).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (примерно у 1/5 онкологических больных), отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; редко - небольшая одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмония, остановка дыхания.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма.

Со стороны системы кроветворения: часто - транзиторная лейкопения (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном-А; очень редко - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Дерматологические реакции: часто (1/5 онкологических больных) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения); редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа, носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Прочие: редко - гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции (включая очень редко - некроз), аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром); очень редко – бессимптомная гипокальциемия, сароидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.

Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, не имеется.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать побочные действия рибавирина.

Противопоказания препарата РОФЕРОН®

— тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе);

— тяжелые нарушения функции почек;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

— хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;

— больные с хроническим миелолейкозом, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

— повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2a или любому другому компоненту препарата;

— детский возраст до 3 лет (т.к. препарат в качестве консерванта содержит бензиловый спирт).

При необходимости проведения комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказания к применению рибавирина.