Личный кабинет

Инструкция ПРОЛЕЙКИН (PROLEUKIN®)



Дата регистрации: 19.09.08/p

Регистрационный номер: П №016117/01

Форма выпуска состав и упаковка ПРОЛЕЙКИН

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к и в/в введения в виде аморфного порошка белого цвета.

1 фл.
альдеслейкин* 18 млн.МЕ/мл

Вспомогательные вещества ПРОЛЕЙКИН : маннитол, натрия додецилсульфат, натрия фосфат моногидрат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный, азот.

Флаконы (1) - пачки картонные.

* непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - алдеслейкин.

Применение ПРОЛЕЙКИН

— метастатический почечно-клеточный рак;

— метастатическая меланома.

Фармакологическое действие ПРОЛЕЙКИН

Противоопухолевый, иммуномодулирующий препарат группы цитокинов.

Алдеслейкин представляет собой рекомбинантный человеческий интерлейкин-2, белок с молекулярной массой около 15600 дальтон, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с использованием штамма Еscherichia coli, содержащего модифицированный ген человеческого интерлейкин-2.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 имеет ряд структурных отличий от природного интерлейкина-2 (не гликозилирована, не имеет концевого аланина, в 125 аминокислотном положении цистеин замещен на серин), однако обладает одинаковой биологической активностью.

Стимулирует эндогенную иммунную защиту; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, участвующие в механизмах распознавания и уничтожения опухолевых клеток.

Рекомбинантный интерлейкин-2 способствует продукции антител В-клетками, стимулирует клеточную секрецию вторичных цитокинов (γ-интерферон, фактор некроза опухоли, интерлейкин-1, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), стимулирует факторы комплемента, а также запускает механизмы высвобождения гормонов (АКТГ, кортизол).

Точный механизм алдеслейкин-опосредованной иммуностимуляции с противоопухолевым действием окончательно не выяснен.

Режим дозирования ПРОЛЕЙКИН

Препарат предназначен для п/к и в/в введения.

Режим дозирования при п/к введении

При п/к введении назначают 18 млн.ME ежедневно в течение 5 дней, с последующим двухдневным перерывом. В течение последующих 3 недель - по 18 млн.ME в 1-й и 2-й день каждой недели и по 9 млн.ME в 3-й, 4-й и 5-й дни недели. После недельного перерыва, повторяют аналогичный 4-недельный цикл.

Режим дозирования при в/в введении

Терапия проводится в виде индукционных и поддерживающих циклов.

При индукционном цикле терапии назначают 18 млн.МЕ/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии в течение 5 дней, с последующим перерывом в 2-6 дней. В течение последующих 5 дней препарат вводится по аналогичной схеме с последующим 3-недельным перерывом. По окончании 3-недельного перерыва назначают второй индукционный цикл терапии.

Поддерживающие циклы (18 млн.МЕ/м2 в виде 24-часовой в/в инфузии в течение 5 дней) с 4-недельными интервалами рекомендуется проводить пациентам с положительной динамикой или стабилизацией опухолевого процесса.

Коррекция режима дозирования при п/к и в/в введении

При непереносимости препарата следует уменьшить его дозу или прекратить лечение до исчезновения токсических явлений.

У пациентов пожилого возраста чаще развиваются побочные эффекты Пролейкина, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата данной категории пациентов.

У детей безопасность и эффективность применения Пролейкина окончательно не установлена.

Правила приготовления инфузионного раствора

Содержимое флакона растворяют в 1.2 мл воды для инъекций. Струю воды направляют по стенке флакона, чтобы избежать пенообразования. Аккуратно перемешивают содержимое, выполняя круговые движения флаконом, до полного растворения лиофилизата. Запрещается встряхивать флакон.

Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость с рН 7.5 (в пределах от 7.2 до 7.8).

Для приготовления инфузионного раствора суточную дозу приготовленного раствора алдеслейкина следует развести в 500 мл 5% раствора декстрозы, содержащем 0.1% человеческого альбумина. Полученный раствор вводится инфузионно в течение 24 ч.

Добавление человеческого альбумина, который необходим для сохранения биологической активности препарата, к раствору декстрозы следует проводить до добавления в него раствора Пролейкина.

Перед введением восстановленный раствор должен быть доведен до комнатной температуры и визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета.

Приготовленный раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор или вскрытый флакон должен быть утилизирован в соответствии с требованиями по обращению с биологически опасными препаратами.

При введении Пролейкина не следует использовать инфузионные системы со встроенными фильтрами.

Передозировка ПРОЛЕЙКИН

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий. Все нежелательные проявления обратимы после прекращения применения препарата.

Лечение: при сохранении клинических симптомов передозировки показана симптоматическая терапия.

Побочные эффекты препарата ПРОЛЕЙКИН

Частота и тяжесть побочных реакций Пролейкина, зависят от дозировки и режима введения препарата. Необходимо отметить, что большинство побочных эффектов препарата обратимы и исчезают после 1-2 дневного перерыва.

Определение частоты перечисленных ниже побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от <1/10 до ≥1/100), нечасто (от <1/100 до ≥1/1000), редко (от <1/1000 до ≥1/10000), крайне редко (<1/10000).

Частота В/в инфузии П/к инъекции
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто выраженное снижение АД, синусовая тахикардия снижение АД, боль в области сердца (в т.ч. стенокардия)
Часто аритмия, повышение АД, флебит повышение АД, тахикардия
Нечасто стенокардия напряжения, тромбозы, усиленное сердцебиение, преходящие изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, миокардит, кардиомиопатия аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения
Редко гипокинез стенки желудочков, тромбоэмболия сердечная недостаточность, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии
Со стороны мочевыделительной системы
Очень часто олигурия, увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови -
Часто гематурия олигурия, увеличение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови
Нечасто почечная недостаточность гематурия, почечная недостаточность
Со стороны дыхательной системы
Очень часто одышка, кашель одышка, кашель
Часто отек легких, цианоз, гипоксия, инфекционные заболевания дыхательных путей, плеврит -
Нечасто носовые кровотечения инфекционные заболевания дыхательных путей
Редко респираторный дистресс-синдром отек легких, выпот в плевральной полости
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто тошнота, рвота, диарея, анорексия тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит
Часто дисфагия, диспепсия, запор, желудочно-кишечные кровотечения, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ запор, желудочно-кишечные кровотечения, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и лактатдегидрогеназы
Нечасто - хейлит, гастрит, гипербилирубинемия
Редко гастрит, холецистит, обострение болезни Крона панкреатит, кишечная непроходимость
Со стороны нервной системы
Очень часто тревожность, спутанность сознания, сонливость, головокружение головокружение
Часто нарушение психического статуса, включая возбуждение, парестезии, синкопальные явления, депрессия, галлюцинации нарушение психического статуса, включая раздражительность, тревожность, спутанность сознания, сонливость, центральные и периферические двигательные нарушения, парестезии, невропатии, бессонница
Нечасто центральные и периферические моторные расстройства, паралич возбуждение, судороги, галлюцинации
Редко судороги, летаргия, кома, поражение корковых структур -
Со стороны кожи и слизистых оболочек
Очень часто эритема/сыпь, зуд, шелушение кожи эритема/сыпь
Часто конъюнктивит, воспаление слизистых оболочек, алопеция, носовые корки шелушение и зуд кожи, повышенное потоотделение
Нечасто витилиго алопеция, воспаление слизистых оболочек
Редко - конъюнктивит
Со стороны системы кроветворения
В процессе терапии у большинства пациентов отмечается лимфоцитопения и эозинофилия, с последующим компенсаторным лимфоцитозом через 24-48 ч после лечения. Вышеуказанные изменения не считаются побочным действием и могут быть отнесены к проявлениям противоопухолевого механизма Пролейкина.
Очень часто анемия, тромбоцитопения -
Часто лейкопения, нарушения свертываемости крови анемия, тромбоцитопения, лейкопения
Нечасто кровотечения кровотечения
Местные реакции
Очень часто - эритема/сыпь, боль, воспаление в месте инъекции
Часто - уплотнение в месте инъекции
Редко - некроз в месте инъекции
Изменение лабораторных показателей
Часто гипергликемия, гипокальциемия, гиперкалиемия гипергликемия
Нечасто гипо- или гипертиреоидное состояние гипо- или гипертиреоидное состояние, гипо- или гиперкальциемия, гиперкалиемия
Прочие
Очень часто увеличение массы тела, отеки, лихорадка, озноб, недомогание, слабость, головная боль лихорадка, озноб, недомогание, головная боль, уменьшение массы тела
Часто болевые ощущения, артралгия, миалгия, асцит артралгия, избыточная масса тела, отеки, дегидратация, миалгия, гипотермия
Нечасто - миастения, реакции гиперчувствительности (включая отек Квинке), потеря вкуса
Редко реакции гиперчувствительности, анафилаксия, сахарный диабет анафилаксия

Нарушения сердечного ритма (наджелудочковая и желудочковая аритмия), стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения или ишемия, почечная недостаточность, отеки и нарушения психического статуса могут быть связаны с синдромом повышенной сосудистой проницаемости.

На фоне одновременного приема с интерфероном-альфа редко возникают следующие нежелательные эффекты: серповидный IgA гломерулонефрит, окулобульбарная миастения гравис, воспалительный артрит, тиреоидит, буллезный пемфигоид, рабдомиолиз и синдром Стивенса-Джонсона.

Бактериальные инфекции или утяжеление их течения, включая септицемию, бактериальный эндокардит, септический тромбофлебит, перитонит и пневмонию, возникают чаще на фоне в/в введения.

Противопоказания препарата ПРОЛЕЙКИН

— статус пациентов по шкале ECOG*≥2;

— статус бпациентов по шкале ECOG*≥1 и наличие метастазов более, чем в одном органе, а также срок менее 24 мес после первоначальной диагностики первичной опухоли;

— декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. в анамнезе (необходимо проведение стресс-теста);

— острые инфекционные заболевания, требующие проведения антибиотикотерапии;

— дыхательная недостаточность (РаО2 < 60 мм рт.ст. в покое);

— наличие метастатических очагов в ЦНС или эпилептические припадки в анамнезе (за исключением пациентов с положительной динамикой в лечении метастатических очагов в головном мозге (негативные результаты компьютерной томографии; стабильный неврологический статус);

— беременность;

— период кормления грудью (безопасность не определена);

— детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

* - ECOG (Онкологическая Группа Восточного Содружества): 0 = нормальная активность больного; 1 = наличие у больного амбулаторных симптомов; 2 = больной проводит в постели менее 50% своего времени; 3 = больной проводит в постели более 50% своего времени.

С осторожностью следует назначать препарат при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения <4000/мкл, тромбоцитопения <100000/мкл, анемия (гематокрит <30%), повышенном содержании билирубина и креатинина в сыворотке крови, аллотрансплантации органов в анамнезе, сопутствующей терапии кортикостероидами, аутоиммунных заболеваниях.