Warning: unlink(cache/3763.html) [function.unlink]: Permission denied in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 76
КЕЛИКС® (CAELYX®) цена
Личный кабинет

Warning: fopen(cache/3763.html) [function.fopen]: failed to open stream: Permission denied in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 499

Warning: fwrite() expects parameter 1 to be resource, boolean given in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 500

Warning: fclose() expects parameter 1 to be resource, boolean given in /var/www/poisklekarstv.ru/sfarmtest/www/htdocs/lekcat/index.php on line 501

Инструкция КЕЛИКС® (CAELYX®)



Дата регистрации: 06.09.04/p

Регистрационный номер: П №015921/01

Форма выпуска состав и упаковка КЕЛИКС®

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде полупрозрачной суспензии красного цвета.

1 мл 1 фл.
доксорубицина гидрохлорид 2 мг 50 мг

Вспомогательные вещества КЕЛИКС® : натрия карбамоилметоксиполиэтиленгликоль дистеароилглицерофосфоэтаноламин, фосфатидилхолин, холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

25 мл - флаконы (1) - коробки картонные.

Применение КЕЛИКС®

— метастатический рак молочной железы при наличии показаний к терапии антрациклинами, в т.ч. в случае повышенного риска кардиологических осложнений и при неэффективности терапии таксанами;

— распространенный рак яичников при неэффективности химиотерапии препаратами платины.

Фармакологическое действие КЕЛИКС®

Противоопухолевый препарат. Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

Келикс представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностно связанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции Келикса в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

Режим дозирования КЕЛИКС®

Препарат вводят в/в капельно (после разведения 5% раствором декстрозы) по 50 мг/м2 1 раз в 4 недели.

Препарат нельзя вводить в/в струйно или в неразведенном виде.

Лечение продолжают до тех пор, пока не наступает прогрессирование заболевания, и пациент нормально переносит терапию.

При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более - в 500 мл.

Первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин для того, чтобы снизить риск развития инфузионных реакций. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 мин.

Введение препарата больным, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует модифицировать следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 мин. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 мин. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения - 90 мин).

Модификация режима дозирования

Указания по изменению режима дозирования Келикса приведены в таблицах. Степени токсичности, приведенные в таблицах, основаны на шкале токсичности National Cancer Institute (NCI-CTC).

Ладонно-подошвенный синдром
Степень токсичности после предыдущего введения Келикса Количество недель, прошедших после предыдущего введения
4 недели 5 недель 6 недель
(плановое очередное введение) (с учетом задержки в связи с токсичностью)
1 степень
(умеренная эритема, отек или десквамация, не влияющие на повседневную деятельность)
Вводить следующую дозу, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности (в этом случае отложить лечение на 1 неделю) Вводить следующую дозу за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности (в этом случае отложить лечение на 1 неделю) Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями
2 степень (эритема, десквамация, отек, влияющие на повседневную физическую активность, но не ограничивающие ее; маленькие волдыри или изъязвления <2 см в диаметре) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями
3 степень (волдыри, изъязвления, отеки, мешающие ходьбе или повседневной деятельности, пациент не может носить обычную одежду и обувь) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Отменить препарат
4 степень (диффузные или локальные процессы, приводящие к инфекционным осложнениям, постельному режиму или госпитализации) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Отменить препарат

Таблица для модификации режима дозирования в связи с развитием стоматита (модификация рекомендованного 4-недельного курса терапии)

Стоматит
Степень токсичности после предыдущего введения Келикса Количество недель, прошедших после предыдущего введения
4 недели 5 недель 6 недель
(плановое очередное введение) (с учетом задержки в связи с токсичностью)
1 степень
(безболезненные язвы, эритема или слабо выраженная болезненность )
Вводить следующую дозу, за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности (в этом случае отложить лечение на 1 неделю) Вводить следующую дозу за исключением тех пациентов, у которых ранее отмечалась 3-4 степень токсичности (в этом случае отложить лечение на 1 неделю) Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями или отменить по индивидуальному решению врача
2 степень (болезненные эритемы, отеки или язвы, но пациент может есть ) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Уменьшить дозу на 25%; вернуться к 4-недельному интервалу между введениями или отменить по индивидуальному решению врача
3 степень (болезненные эритемы, отеки или язвы, пациент не может есть ) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Отменить препарат
4 степень (состояние требует парентерального или энтерального питания ) Отложить лечение на 1 неделю Отложить лечение на 1 неделю Отменить препарат

Таблица для модификации режима дозирования в связи с развитием гематологической токсичности

Гематологическая токсичность
Нейтрофилы (в 1 мкл) Тромбоциты (в 1 мкл) Изменение режима дозирования
1 cтепень
1500-1900 75 000-150 000 Продолжение терапии без уменьшения дозы
2 cтепень
1000 -<1500 50 000-<75 000 При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение без уменьшения дозы
3 cтепень
500-<1000 25 000-<50 000 При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение без уменьшения дозы
4 cтепень
Менее 500 Менее 25 000 При восстановлении числа нейтрофилов до 1500 и более и тромбоцитов до 75 000 и более продолжить лечение, уменьшив дозу на 25%, или продолжить лечение в той же дозе с одновременным добавлением цитокинов

Пациентам с нарушением функции печени при содержании билирубина в сыворотке крови от 1.2 до 3 мг/дл расчетную дозу снижают на 25%. Если содержание билирубина превышает 3 мг/дл, расчетную дозу снижают на 50%. Если пациент хорошо перенес введение этой дозы (без гипербилирубинемии или повышения активности печеночных ферментов в сыворотке крови), то следующую дозу повышают до предыдущего уровня (т.е. при снижении дозы на 25% ее повышают до полной дозы, при снижении дозы на 50% - повышают до 75% полной дозы). При хорошей переносимости в последующих циклах дозу можно повысить до полной дозы. Келикс можно назначать пациентам с метастазами в печень с сопутствующей гипербилирубинемией и повышением активности печеночных ферментов, до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед введением Келикса следует провести клинико-лабораторное исследование функции печени, включая определение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина.

Пациентам с нарушением функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Правила приготовления и введения раствора для инфузий

Нельзя использовать препарат с признаками преципитации или наличием взвешенных частиц.

При использовании препарата необходимо соблюдать правила работы с противоопухолевыми препаратами.

Необходимо применение перчаток. В случае попадания Келикса на кожу или слизистые оболочки следует немедленно промыть этот участок водой с мылом.

Сначала следует определить дозу Келикса, необходимую для введения. Требуемый объем препарата набирается в стерильный шприц. Все манипуляции следует проводить со строгим соблюдением правил асептики (препарат не содержит консервантов и бактериостатических добавок).

Рекомендуется вводить Келикс через боковой порт инфузионной системы, через которую вводят 5% раствор декстрозы для достижения большего разведения и минимизации риска тромбоза и экстравазации. Инфузию можно проводить в периферическую вену.

Келикс нельзя вводить в/м или п/к.

Нельзя использовать для введения Келикса инфузионные системы со встроенным фильтром.

Передозировка КЕЛИКС®

Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ (мукозит).

Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой миелосупрессией должно проводиться в стационаре и включать в себя антибиотики, переливание гранулоцитов и тромбоцитов и симптоматическую терапию мукозита.

Побочные эффекты препарата КЕЛИКС®

Побочные эффекты перечислены в соответствии со следующей градацией: часто - ≥5%, нечасто - от 1% до <5%, редко - <1% (в этой категории приводятся только клинически значимые нежелательные явления).

Тяжелые побочные реакции (серьезные и жизнеугрожающие) составляют от 0 до 5% от числа нежелательных явлений каждого вида, и лишь в некоторых случаях их частота выше (при лейкопении – 6.8%, стоматите – 7.4%, нейтропении – 8.5%, ладонно-подошвенном синдроме - 19%).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Гематологическая токсичность часто возникает у больных раком яичников. У больных раком молочной железы часто отмечается анемия, нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в груди, периферические отеки, тахикардия, приливы, кардиотоксическое действие (клинически значимое изменение фракции выброса левого желудочка, в редких случаях ассоциированное с симптомами застойной сердечной недостаточности); редко – понижение АД .

Частота и выраженность симптомов кардиотоксичности при терапии Келиксом ниже, чем при терапии – в сопоставимых дозах - традиционным доксорубицином.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, анорексия, запор, диарея, мукозит, стоматит, тошнота, рвота; нечасто - дегидратация, сухость во рту, диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастрит, гингивит, язвы в полости рта, извращение вкуса; редко - метеоризм, боль в полости рта.

Дерматологические реакции: часто - ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), алопеция, кожная сыпь, эритема; нечасто - сухость кожи, дерматит, эксфолиативный дерматит, макуло-папуллезная сыпь, везикулобуллезная сыпь, поражение ногтей, нарушение пигментации кожи, кожные язвы, зуд кожи; редко - акне, буллезная сыпь, чешуйчатость кожи.

Аллергические реакции: редко - крапивница, анафилактические реакции; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны нервной системы: часто - парестезии; нечасто - головокружение, сонливость, беспокойство; редко - невропатия, депрессия, повышение тонуса гладких мышц.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия; редко - оссалгия.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит; редко - слезотечение.

Инфузионные реакции: в основном наблюдаются во время первой инфузии - аллергические реакции, анафилактоидные реакции, приступ удушья, отек лица, расширение сосудов, повышение или понижение АД , крапивница, боль в спине, боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, тахикардия, диспепсия, тошнота, головокружение, затруднение дыхания, фарингит, кожная сыпь, зуд кожи, повышенное потоотделение, а также реакции в месте инъекции и реакции в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Временная остановка инфузии обычно приводит к купированию этих реакций без дополнительного лечения. При последующих введениях Келикса инфузионные реакции возобновляются редко.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу редко развивается некроз окружающих тканей.

Клинически значимые изменения данных лабораторных исследований: нечасто - повышение уровня ACT, общего билирубина в сыворотке крови, повышение уровня сывороточного креатинина; редко – повышение уровня АЛТ в сыворотке крови.

Прочие: часто - астения, лихорадка, фарингит, повышенная утомляемость, слабость; нечасто - аллергические реакции, боль в спине, озноб, головная боль, недомогание, снижение массы тела, затруднение дыхания, усиление кашля, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, повышенное потоотделение, инфекция мочевыводящих путей; редко - боль в груди, кахексия, фолликулит, простой герпес, сепсис, инфекция верхних отделов дыхательных путей, дизурия, вагинит, генитальный кандидоз.

Противопоказания препарата КЕЛИКС®

— возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата.

С осторожностью следует применять препарат при недостаточности кровообращения, предшествующем применении других антрациклинов, совместном назначении с препаратами, обладающими цитотоксическим (особенно миелотоксическим) действием, подагре (в т.ч. в анамнезе), уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе), заболеваниях сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночной недостаточности.

Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным: простой герпес, опоясывающий герпес /виремическая фаза/, ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз /установленный или подозреваемый/) повышают риск развития тяжелого генерализованного заболевания.