Личный кабинет

Инструкция ТРИЗИВИР (TRIZIVIR)



Дата регистрации: 28.06.04/p

Регистрационный номер: П №015795/01

Форма выпуска состав и упаковка ТРИЗИВИР

Таблетки, покрытые оболочкой голубовато-зеленого цвета, овальной формы, с выдавленной надписью "GX LL1" на одной стороне.

1 таб.
абакавир (в форме сульфата) 300 мг
ламивудин 150 мг
зидовудин 300 мг

Вспомогательные вещества ТРИЗИВИР : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, Opadry зеленый.

10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Применение ТРИЗИВИР

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

Фармакологическое действие ТРИЗИВИР

Комбинированный противовирусный препарат. Ламивудин, зидовудин и абакавир являются аналогами нуклеозидов и ингибиторами фермента обратной транскриптазы, а также мощными избирательными ингибиторами вируса иммунодефицита человека 1 и 2 типов (ВИЧ-1, ВИЧ-2).

Активные вещества последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5'-трифосфата. Ламивудина трифосфат, абакавира трифосфат и зидовудина трифосфат являются субстратами и конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако главный механизм их противовирусной активности заключается во внедрении монофосфатных форм в цепочку вирусной ДНК с последующим ее обрывом.

Ламивудин, зидовудин и абакавир обнаруживают значительно меньшую аффинность к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Ламивудин и зидовудин обладают высоким синергизмом действия и ингибируют репликацию ВИЧ в культуре клеток. Абакавир in vitro также показал синергизм действия с зидовудином и аддитивный эффект в комбинации с ламивудином.

In vitro получены штаммы ВИЧ-1, резистентные к абакавиру. Резистентность обусловлена специфическими генотипическими изменениями в области некоторых кодонов обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F) и развивается относительно медленно, обусловлена множественными мутациями вируса, в результате чего достигается 8-кратное увеличение IС50 по сравнению с диким штаммом ВИЧ. У штаммов, резистентных к абакавиру, наблюдается также снижение чувствительности к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется.

Снижение чувствительности к абакавиру было обнаружено у госпитальных штаммов ВИЧ, выделенных от пациентов с неконтролируемой репликацией вируса, ранее получавших другие ингибиторы нуклеозидов или резистентных к ним.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром, зидовудином или ламивудином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно.

Режим дозирования ТРИЗИВИР

Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 1 таб. 2 раза/сут.

Тризивир не следует назначать, если масса тела пациентов менее 40 кг, поскольку таблетку делить на части нельзя. Тризивир назначается внутрь независимо от приема пищи.

При почечной недостаточности (КК<50 мл/мин) требуется снижение дозы ламивудина или зидовудина, поэтому вместо Тризивира предпочтительнее назначать абакавир, ламивудин и зидовудин раздельно.

При назначении Тризивира пациентам пожилого возраста следует обратить особое внимание на возрастное снижение функции почек и изменение показателей крови.

Пациентам с побочными реакциями со стороны крови требуется коррекция дозы зидовудина. При гемоглобине менее 90 г/л (5.59 ммоль/л) или количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл абакавир, зидовудин и ламивудин должны назначаться раздельно.

Передозировка ТРИЗИВИР

Симптомы: острая передозировка зидовудина или ламивудина не сопровождалась какими-либо специфическими симптомами и характеризовалась усугублением побочных эффектов. Известно, что абакавир назначался в разовой дозе до 1.2 г и суточной дозе до 1.8 г без развития побочных эффектов.

Лечение: при передозировке пациенты должны находиться под наблюдением врача, при необходимости назначается поддерживающая терапия. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью гемодиализа, то при передозировке может применяться длительный гемодиализ. В то же время эффективность гемодиализа и перитонеального диализа недостаточна для элиминации зидовудина, но выведение его метаболита глюкуронида усиливается. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке абакавира неизвестна.

Побочные эффекты препарата ТРИЗИВИР

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в верхних отделах живота, пигментация слизистой оболочки полости рта, метеоризм, транзиторное повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT), сывороточной амилазы, гипербилирубинемия, выраженный стеатоз печени с гепатомегалией, панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, аплазия эритроцитарного ростка костного мозга, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: молочнокислый ацидоз.

Со стороны костно-мышечной системы: поражение мышц; редко - рабдомиолиз, миалгия, миопатия, артралгия.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, парестезии, головокружение, сонливость, судороги, тревога, депрессия, снижение скорости мышления, летаргия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка; редко - инфильтраты в легких.

Дерматологические реакции: сыпь без системных симптомов, алопеция, гиперпигментация ногтей и кожи.

Аллергические реакции: крапивница, зуд; в отдельных случаях - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Реакции гиперчувствительности к абакавиру: лихорадка (83%), сыпь (69%). Реже встречаются повреждения слизистых оболочек, отеки, артериальная гипотензия, лимфоаденопатия.

Со стороны лабораторных показателей: лимфопения, повышение активности КФК, повышение уровня креатинина в крови.

Прочие: лихорадка, повышенное потоотделение, недомогание, усталость, учащенное мочеиспускание, болевой синдром, озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, гинекомастия, астения.

Гематологические побочные реакции, вызванные зидовудином

Анемия (требует гемотрансфузии), нейтропения, лейкопения и апластическая анемия развиваются при приеме высоких доз зидовудина (1.2-1.5 г/сут) и у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции, особенно с содержанием CD4+ клеток менее 100/мкл. Частота встречаемости нейтропении возрастает в случаях, когда до начала приема зидовудина снижены количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и витамина B12.

Противопоказания препарата ТРИЗИВИР

— повышенная чувствительность к активным (абакавиру, ламивудину или зидовудину) или вспомогательным компонентам препарата;

— печеночная недостаточность;

— нейтропения (количество нейтрофилов менее 750/мкл);

— снижение содержания гемоглобина менее 75 г/л (4.65 ммоль/л);

— детский возраст до 12 лет.