Личный кабинет

Инструкция ЗИАГЕН (ZIAGEN)



Дата регистрации: 15.07.05/p

Регистрационный номер: П №011612/02

Форма выпуска состав и упаковка ЗИАГЕН

Раствор для приема внутрь для детей 5 мл
абакавир (в форме сульфата) 100 мг

Вспомогательные вещества ЗИАГЕН : сорбитол 70% (некристаллизующийся), натрия сахарин, ароматизаторы искусственные банановый и клубничный, натрия цитрат, лимонная кислота безводная, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, пропиленгликоль, вода очищенная, хлороводородная кислота разведенная или раствор натрия гидроксида.

240 мл - флаконы (1) в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца - пачки картонные.

Применение ЗИАГЕН

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Фармакологическое действие ЗИАГЕН

Противовирусный препарат, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Является мощным избирательным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ- 1 со сниженной чувствительностью к зидовудину, ламивудину, зальцитабину, диданозину и невирапину. Абакавир метаболизируется внутриклеточно до активного соединения карбовир-5'-трифосфата (карбовир-ТФ). Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира на ВИЧ заключается в ингибировании обратной транскриптазы этого вируса, которое приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro наблюдается синергизм при применении абакавира в комбинации с невирапином и зидовудином. В комбинациях с диданозином, зальцитабином, ламивудином и ставудином наблюдается аддитивное действие.

Было проведено исследование, в котором участвовали 20 ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших абакавир в дозе 300 мг 2 раза/сут. После однократного приема 300 мг абакавира перед 24-часовым периодом взятия проб крови геометрическое среднее значение конечного внутриклеточного T1/2 для карбовира-трифосфата в равновесном состоянии составило 20.6 ч, тогда как геометрическое среднее значение T1/2 из плазмы составлял 2.6 ч. Предполагается, что сходная внутриклеточная фармакокинетика имеет место и после приема абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут . Эти данные служат основанием для приема абакавира в дозе 600 мг 1 раз/сут при лечении ВИЧ-инфекции.

В исследовниях in vitro обнаружены резистентные к абакавиру изоляты ВИЧ-1; эта резистентность обусловлена генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115 F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно, и для 8-кратного повышения IC50 относительно дикого вируса, которое может быть клинически значимым, требуются множественные мутации. Изоляты, резистентные к абакавиру, могут обладать сниженной чувствительностью к ламивудину, зальцитабину и/или диданозину, но сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией только M184V, что предполагает возможность успешной терапии второй линии.

Клинические исследования показали, что лечение Зиагеном в комбинации с зидовудином и ламивудином приводит к значимому и стойкому снижению концентрации вируса и соответствующему увеличению числа клеток CD4+ у взрослых и детей. Показано, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты комбинация абакавир-ламивудин-зидовудин дала примерно такой же противовирусный эффект, как комбинация индинавир-ламивудин-зидовудин. Вторичный анализ данных о пациентах с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 более 100 000 копий/мл показал, что у пациентов, получавших комбинацию с индинавиром, противовирусный эффект был более выраженным. У пациентов с исходной концентрацией РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл противовирусный эффект обеих комбинаций был сходным.

Показано, что у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, Зиаген (в составе комбинированной терапии с ламивудином и эфавирензом) при приеме в дозе 600 мг 1 раз/сут был не менее эффективным, чем при приеме по 300 мг 2 раза/сут.

У всех пациентов с отсутствием вирусологического ответа (подтвержденное число копий РНК ВИЧ-1 >50 в 1 мл) был проведен генотипический анализ. Общая частота отсутствия вирусологического ответа была низкой в группах, получавших абакавир 1 или 2 раза/сут (10% и 8% соответственно). Следует отметить также, что генотипирование было ограничено теми пробами плазмы, в которых концентрация РНК ВИЧ-1 составляла >500 копий в 1 мл. Вследствие этих причин объем выборки оказался небольшим, и поэтому невозможно сделать твердое заключение о различиях в частоте мутаций, возникших в группе больных, принимавших абакавир 1 раз/сут (600 мг) и в группе, принимавшкй препарат 2 раза/сут (по 300 мг). Самые частые мутации, связанные с лечением нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ( M184V или M184I) касались 184-го аминокислотного остатка обратной транскриптазы. Второй по частоте мутацией была L74V. Мутации Y115 F и K65R встречались редко.

У детей, получавших интенсивную антиретровирусную терапию, был отмечен умеренный, но стойкий противовирусный эффект комбинации абакавир+ламивудин+зидовудин. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что добавление Зиагена к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приносит пациентам дополнительную пользу в плане снижения концентрации вируса и увеличения числа клеток CD4+. Степень этого благоприятного воздействия зависит от характера и продолжительности предшествующей терапии, которая может приводить к перекрестному отбору штаммов ВИЧ, резистентных к абакавиру.

Абакавир проникает в цереброспинальную жидкость и снижает содержание РНК ВИЧ-1 в ЦНС. В комбинации с другими антиретровирусными препаратами он может играть определенную роль в предотвращении обусловленных ВИЧ-инфекцией неврологических осложнений.

Режим дозирования ЗИАГЕН

Зиаген можно принимать независимо от приема пищи. Зиаген в форме раствора для приема внутрь предназначен для применения у детей и пациентов, которым трудно глотать таблетки.

Назначать Зиаген должны специалисты, имеющие опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Взрослые подростки старше 12 лет: рекомендуемая доза Зиагена составляет 600 мг/сут в 1 прием (2 таблетки по 300 мг) или по 300 мг 2 раза/сут (по 1 таб. 300 мг).

Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: рекомендуемая доза составляет 8 мг/кг 2 раза/сут, но не более 600 мг/сут.

Пациентам с нарушением функции почек дозу Зиагена снижать не требуется.

Для пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) доза Зиагена составляет 200 мг 2 раза/сут. С целью снижения дозы этим пациентам следует назначать раствор Зиагена для приема внутрь.

Передозировка ЗИАГЕН

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозы абакавира до 1200 мг и суточные дозы до 1800 мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Действие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: необходим контроль состояния пациента с целью выявления признаков интоксикации и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные эффекты препарата ЗИАГЕН

Реакция гиперчувствительности

В клинических исследованиях реакция гиперчувствительности развивалась приблизительно у 4% пациентов, принимавших абакавир, и в редких случаях приводила к летальному исходу. Реакция гиперчувствительности проявлялась симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), однако реакция гиперчувствительности может не сопровождаться этими симптомами. Симптомы обычно развиваются в течение первых 6 недель лечения препаратом (в среднем через 11 дней после начала лечения).

Дерматологические реакции: ≥10% - сыпь (макуло-папулезная или уртикарная).

Со стороны пищеварительной системы: ≥10% - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение показателей функциональных печеночных проб, изъязвления слизистой оболочки полости рта, нарушение функции печени.

Со стороны дыхательной системы: ≥10% - одышка, боли в горле, кашель.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥10% - головная боль, парестезии.

Со стороны системы кроветворения: ≥10% - лимфопения.

Со стороны костно-мышечной системы: ≥10% - миалгии; редко - миолиз, артралгии, повышение уровня КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: ≥10% - повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

Прочие: ≥10% - лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции.

У некоторых пациентов реакция гиперчувствительности первоначально расценивалась как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакция на другие лекарственные препараты.

Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелой реакции гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать возможность развития реакции гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться.

Симптомы гиперчувствительности усиливаются при продолжении терапии абакавиром и обычно исчезают после отмены препарата. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакции гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены.

Возобновление терапии абакавиром после развития реакции гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакции гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакции гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен, и его никогда нельзя назначать в последующем.

Другие побочные эффекты, которые могут быть связаны с приемом Зиагена (большинство из них не требовали отмены препарата)

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия, гиперлактатемия; редко - лактоацидоз, иногда с летальным исходом, обычно в сочетании с тяжелой гепатомегалией и стеатозом печени (был отмечен при применении аналогов нуклеозидов).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - случаи панкреатита, однако связь с приемом абакавира не установлена.

Аллергические реакции: часто - сыпь (без системных симптомов); очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: лихорадка, сонливость, утомляемость; случаи ацидоза, В клинических исследованиях изменения лабораторных показателей наблюдались редко; не отмечалось существенных различий в частоте изменения лабораторных показателей между пациентами основной и контрольной групп.

Противопоказания препарата ЗИАГЕН

— умеренное или тяжелое нарушение функции печени;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.