Личный кабинет

Инструкция МАРЕВАН (MAREVAN)



МАРЕВАН

Дата регистрации: 29.12.06/p

Регистрационный номер: ЛС-002606

Форма выпуска состав и упаковка МАРЕВАН

Таблетки светло-голубого цвета с возможной неоднородностью окраски, плоские, со скошенным краем, с делительной риской и кодом "ORN 17" на одной стороне.

1 таб.
варфарин натрия 3 мг

Вспомогательные вещества МАРЕВАН : лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, вода очищенная, магния стеарат, индигокармин.

30 шт. - флаконы пластмассовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы пластмассовые (1) - пачки картонные.

Применение МАРЕВАН

— лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов.

Фармакологическое действие МАРЕВАН

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно — II, VII, IX и Х. Существуют два изомера 4-гидроксикумарина — R-изомер и S-изомер, причем последний активнее в 5 раз.

В терапевтических дозах препарат уменьшает скорость синтеза факторов свертывания на 30-50%, снижая их биологическую активность.

Оптимальное противосвертывающее действие наблюдается на 2-7 день от начала применения препарата (в течение этого времени циркулирующие уже в крови факторы свертывания выводятся из организма).

Режим дозирования МАРЕВАН

Взрослым с нормальной массой тела и МНО менее 1.2 назначают 10.5 мг варфарина в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии.

В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4.5 мг в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии.

Для пожилых пациентов, пациентов с низкой массой тела и MHO более 1.2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4.5 мг в течение 2 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 3-й день терапии.

День МНО Доза варфарина, мг/сут
1 10.5 (4.5*)
2 10.5 (4.5*)
3 < 2.0 10.5 (4.5*)
от 2.0 до 2.4 6
от 2.5 до 2.9 3
от 3.0 до 3.4 1.5
> 4.0 пропустить 1 день
4-6 < 1.4 10.5
от 1.4 до 1.9 7.5
от 2.0 до 2.4 6
от 2.5 до 2.9 4.5
от 3.0 до 3.9 3
от 4.0 до 4.5 пропустить 1 день, затем 1.5
> 4.5 пропустить 2 дня, затем 1.5
7 от 1.1. до 1.4 недельная доза варфарина повышается на 20%
от 1.5 до 1.9 недельная доза варфарина повышается на 10%
от 2.0 до 3.0 доза сохраняется
от 3.1 до 4.0 снижается на 10%
> 4.5 пропустить, пока МНО не снизится менее 4.5, затем продолжить лечение дозой, уменьшенной на 20%

* обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С.

Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6 день лечения. В случае больших отклонений в уровне MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть меньше 4 недель. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция режима дозирования проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 недели после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения четырехнедельных интервалов.

При назначении препарата детям до 18 лет рекомендуется динамическое наблюдение. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

1 день При значении МНО 1.0-1.3 начальная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
Дни со 2 по 4, если значение МНО: Действия:
от 1 до 1.3 повторить начальную дозу;
от 1.4 до 1.9 50% от начальной дозы;
от 2.0 до 3.0 50% от предыдущей дозы;
от 3.1 до 3.5 25% от предыдущей дозы;
> 3.5 прекратить введение препарата до достижения МНО менее 3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей.
Поддерживающая доза при значении МНО: Действия (недельная доза):
от 1 до 1.3 повысить дозу на 20%;
от 1.4 до 1.9 повысить дозу на 10%;
от 2.0 до 3.0 без изменений;
от 3.1 до 3.5 снизить дозу на 10%;
> 3.5 прекратить введение препарата до достижения МНО менее 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

При необходимости назначения препарата в пред- и послеоперационный периоды следует определить МНО за неделю до назначенной операции. Следует прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбообразования пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от значения MHO.

Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции, если MHO > 4.0;

— за 3 дня до операции, если MHO от 3.0 до 4.0;

— за 2 дня до операция, если MHO от 2.0 до 3.0.

Рекомендуется определять МНО вечером перед операцией и при МНО менее 1.8 следует ввести 0.5-1.0 мг витамина К. При необходимости следует проводить инфузии нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина в день операции и затем продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции. В дальнейшем следует вернуться к назначению варфарина.

При проведении небольших оперативных вмешательств следует вернуться к приему варфарина в этот же день. При объемных оперативных вмешательствах к приему варфарина следует возвращаться в день перевода пациента на энтеральное питание.

Передозировка МАРЕВАН

Лечение: при необильных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения MHO. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К в/в и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Следует учитывать, что резистентность к варфарину развивается в течении 2 недель, поэтому при необходимости дальнейшего использования варфарина следует избегать назначения витамина К в высоких дозах. Схема лечения передозировки представлена в таблице.

МНО Рекомендации
В случае незначительного кровотечения
<5.0 Пропустить следующую дозу варфарина и продолжить прием в более низких дозах при достижении терапевтического значения МНО
5.0-9.0 Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжить прием в более низких дозах при достижении терапевтического значения МНО или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1-2.5 мг перорально
>9.0 Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3.0-5.0 мг перорально
Показана отмена препарата
5.0-9.0 Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг перорально (за 24 ч до планируемой операции)
>20.0 или сильное кровотечение Назначить витамин К в дозах 10 мг в/в капельно. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 ч.

Побочные эффекты препарата МАРЕВАН

Со стороны свертывающей системы крови: часто (10%) - кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию компонентов крови, и 0.25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченая или неконтролируемая артериальная гипертония. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея; редко (<0.01%) — обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: приапизм (<0.01%).

Дерматологические реакции: редко (<0.01%) — некроз кожи, васкулит, обратимая алопеция; в единичных случаях - синдром пурпурных пальцев. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже в других местах. В дальнейшем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3 по 10 день приема препарата. Врожденная недостаточность протеина С или S может быть причиной данного осложнения, поэтому рекомендуется начинать прием варфарина в низких дозах с одновременным назначением гепарина в/в. При развитии данного осложнения следует немедленно прекратить прием варфарина и продолжить введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Развитие синдрома пурпурных пальцев характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагается, что варфарин вызывает кровоточивость атероматозных бляшек, приводящею к микроэмболиям. Синдром проявляется симметричными пурпурными поражениями кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Аллергические реакции: редко (<0.01%) — кожная сыпь.

Прочие: кальцификация трахеи.

Противопоказания препарата МАРЕВАН

— I и III триместры беременности;

— пациенты с высоким риском развития кровотечения (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения, нарушения функций тромбоцитов, геморрагический диатез);

— тяжелые заболевания почек;

— тяжелые заболевания печени;

— обтурационная желтуха;

— инфекционный эндокардит;

— экссудативный перикардит;

— тяжелая артериальная гипертензия;

— сахарный диабет;

— острый ДВС-синдром;

— состояния, связанные с высоким риском желудочно-кишечных или почечных кровотечений (в т.ч. ранее наблюдаемые желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, дивертикулез, злокачественные опухоли);

— внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. при аневризме церебральных артерий), потери сознания в анамнезе;

— перенесенные или предполагаемые объемные оперативные вмешательства и/или диагностические процедуры на ЦНС или офтальмологические операции;

— деменция, психозы, алкоголизм и другие состояния, при которых затруднена полноценная оценка состояния свертывающей системы крови с помощью лабораторных методов;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.