Личный кабинет

Инструкция ТРАКЛИР (TRACLEER)



Дата регистрации: 29.12.06/p

Регистрационный номер: ЛС-002509

Форма выпуска состав и упаковка ТРАКЛИР

Таблетки, покрытые оболочкой оранжево-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, цилиндрической формы, с гравировкой "62.5" на одной стороне.

1 таб.
бозентан (в форме моногидрата) 62.5 мг

Вспомогательные вещества ТРАКЛИР : крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия карбоксиметилкрахмал, повидон К90, глицерола трибегенат, магния стеарат, гипромеллоза, триацетин, тальк, титана диоксид CI 77891 (Е171), железа оксид желтый CI 77491 (Е172), железа оксид красный CI 77492 (Е172), этилцеллюлозная водная дисперсия (твердая часть).

14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Применение ТРАКЛИР

Легочная артериальная гипертензия, в т.ч.:

— первичная легочная артериальная гипертензия;

— вторичная легочная артериальная гипертензия на фоне склеродермии.

Фармакологическое действие ТРАКЛИР

Неселективный антагонист эндотелиновых рецепторов типа ETA и ETB. Вазодилататор.

Нейрогормон эндотелин-1 (ЕТ-1) является одним из самых мощных в настоящее время вазоконстрикторов. Обладает способностью индуцировать фиброз, клеточную пролиферацию, гипертрофию и ремоделирование миокарда и также проявляет провоспалительную активность. Эти эффекты вызываются эндотелином при связывании с рецепторами ЕТА и ЕТВ, расположенными в эндотелии и клетках гладкой мускулатуры сосудов.

Концентрации эндотелина-1 в тканях и плазме крови повышаются при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях и патологии соединительной ткани, в т.ч. при легочной артериальной гипертензии, склеродермии, острой и хронической сердечной недостаточности, ишемии миокарда, системной гипертензии и атеросклерозе, что позволяет предположить патогенную роль ЕТ-1 при развитии этих заболеваний.

Бозентан конкурентно блокирует рецепторы ЕТ и не связывается с другими рецепторами, снижает сопротивление системных и легочных сосудов, что приводит к повышению объема сердечного выброса без увеличения ЧСС.

Режим дозирования ТРАКЛИР

Таблетки следует принимать внутрь утром и вечером независимо от времени приема пищи.

На начальном этапе терапию и наблюдение должен проводить только врач, имеющий опыт лечения легочной артериальной гипертензии.

Начальная доза составляет 62.5 мг 2 раза/сут в течение 4 недель, затем дозу увеличивают до поддерживающей дозы 125 мг 2 раза/сут.

В случае клинического ухудшения (например, при снижении дистанции ходьбы во время 6-минутного теста не менее чем на 10% по сравнению с исходными показателями, определенными до начала терапии) несмотря на применение Траклира в течение не менее 8 недель (из них в рекомендуемой дозе не менее 4 недель), следует рассмотреть альтернативные методы лечения. Однако у части больных, у которых не было терапевтического ответа после 8 недель приема Траклира, может наблюдаться положительный эффект после дополнительных 4-8 недель терапии. Если принимается решение об отмене Траклира, это надо делать постепенно одновременно с применением альтернативной терапии.

В случае наступления клинического ухудшения через несколько месяцев после начала терапии несмотря на применение Траклира, целесообразность ее продолжения нужно пересмотреть. У части больных, у которых не наблюдается положительного эффекта при приеме дозы 125 мг 2 раза/сут, толерантность к физической нагрузке может улучшиться при увеличении дозы до 250 мг 2 раза/сут. Следует тщательно взвесить соотношение риска/пользы для больного с учетом того, что гепатотоксичность препарата зависит от дозы.

Детям препарат назначают с учетом массы тела.

Масса тела (кг) Начальная доза (4 недели) Поддерживающая доза
≥10, но ≤ 20 31.25 мг 1 раз/сут 31.25 мг 2 раза/сут
>20, но ≤ 40 31.25 мг 2 раза/сут 62.5 мг 2 раза/сут
>40 62.5 мг 2 раза/сут 125 мг 2 раза/сут

Недостаточно документально подтвержденных данных в отношении эффективности и безопасности терапии у детей до 12 лет.

Имеется лишь ограниченный опыт наблюдений после резкого прекращения терапии Траклиром. Нет сведений о серьезном обострении заболевания в результате такой отмены. Тем не менее, чтобы избежать угрозы ухудшения клинического состояния из-за возможного эффекта отмены, рекомендуется постепенно снижать дозу (уменьшая ее наполовину в течение 3-7 дней). Во время отмены терапии рекомендуется проводить интенсивный мониторинг состояния больного.

Не требуется коррекции дозы для больных с легкими нарушениями функции печени. Траклир противопоказан больным с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

Для больных с нарушениями функции почек не требуется проводить коррекцию дозы. Не требуется изменение дозы при проведении диализа.

Не требуется коррекции дозы для больных старше 65 лет.

Имеется лишь ограниченный опыт терапии у больных с массой тела менее 40 кг.

Передозировка ТРАКЛИР

При назначении бозентана здоровым добровольцам однократно в дозе 2400 мг и больным с другими заболеваниями кроме легочной гипертензии в дозе 2000 мг/сут в течение 2 мес наиболее часто встречающимся побочным проявлением была головная боль в легкой или умеренной форме.

Отсутствует специфический опыт приема чрезмерной дозы Траклира, превышавшей указанные дозы. Передозировка может привести к выраженной артериальной гипотензии, требующей активной поддержки сердечно-сосудистой функции.

Побочные эффекты препарата ТРАКЛИР

В числе побочных эффектов отмечались головная боль, приливы, чувство жара, нарушение функции печени, отеки нижних конечностей и анемия. Все эти явления были дозозависимыми.

Ниже в таблице приведены побочные эффекты, которые отмечались у 3% и более больных, с диагнозом легочная артериальная гипертензия, получавших Траклир (125 мг и 250 мг 2 раза/сут) при проведении плацебо-контролируемых клинических исследований.

Побочные эффекты Плацебо (n=80) Траклир (n=165)
n % n %
Головная боль 16 20% 36 22%
Назофарингит 6 8% 18 11%
Пневмония 1 1% 5 3%
Отеки нижних конечностей 4 5% 13 8%
Сердцебиение 1 1% 8 5%
Инфекция верхних дыхательных путей 9 11% 20 12%
Отеки 2 3% 7 4%
Диспепсия - - 7 4%
Сухость во рту 1 1% 5 3%
Приливы 4 5% 15 9%
Артериальная гипотензия 3 4% 11 7%
Кожный зуд - - 6 4%
Усталость 1 1% 6 4%
Нарушение функции печени 2 3% 14 8%
В перечень включены только побочные эффекты, отмеченные с момента начала терапии до 1 календарного дня после ее окончания. У одного больного может быть более одной побочной реакции.

Побочные эффекты, которые отмечались в ≥1 % и < 3% случаев: анемия, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровотечения из прямой кишки. Всего - 2.4% в группе Траклира, по сравнению с 0% в группе плацебо.

Прекращение терапии вследствие развития побочных эффектов у больных с легочной артериальной гипертензией при применении препарата в дозах 125 мг и 250 мг 2 раза/сут отмечалось реже в группе, применявшей Траклир, чем у больных в группе плацебо (соответственно 5.5% и 10%).

Нарушения функции печени

Действие бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ). Повышение активности печеночных ферментов, как правило, наблюдалось в первые 16 недель терапии, развивалось постепенно, протекало бессимптомно и во всех случаях возвращалось без последствий к исходным уровням в течение периода от нескольких дней до 9 недель, спонтанно или после снижения/отмены вводимой дозы. Механизм этих побочных эффектов остается невыясненным.

При проведении клинических исследований 3-кратное превышение активности печеночных ферментов, наблюдалось у 11.2% больных в группе бозентана по сравнению с 1.8% в группе плацебо. 3-кратное превышение уровня билирубина ассоциировалось с повышением уровня аминотрансфераз у 2 (0.3%) больных, применявших бозентан. У 9 из 74 больных с более чем 3-кратным повышением активности аминотрансфераз в группе бозентана наблюдались боли в области живота, тошнота/рвота и повышение температуры.

У больных с диагнозом легочная артериальная гипертензия число случаев повышения уровней печеночных аминотрансфераз (>3хВГН*) составляло 12.7% в группе бозентана (n=165). Этот показатель составлял 11.6% у больных, принимавших бозентан 125 мг 2 раза/сут, и 14.3% у больных, принимавших бозентан по 250 мг 2 раза/сут. 8-кратное увеличение наблюдалось у 2.1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 125 мг 2 раза/сут и у 7.1% больных с легочной артериальной гипертензией при приеме дозы 250 мг 2 раза/сут.

Гемоглобин

Снижение концентрации гемоглобина на завершающей стадии исследований по сравнению с исходными показателями у больных, принимавших бозентан, составляло 9 г/л, в группе плацебо - 1 г/л. Снижение на15% и более до уровня < 110 г/л наблюдалось у 5.6% больных, применявших бозентан, по сравнению с 2.6% в группе плацебо. У больных с легочной артериальной гипертензией при приеме доз 125 мг и 250 мг 2 раза/сут, клинически значимое снижение концентрации гемоглобина наблюдалось соответственно у 3% и 1.3% в группе бозентана и плацебо.

Противопоказания препарата ТРАКЛИР

— нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести;

— исходное превышение активности печеночных ферментов (ACT и/или АЛТ) более чем в 3 раза;

— одновременный прием циклоспорина А;

— беременность;

— возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— повышенная чувствительность к бозентану или к любому из компонентов препарата.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся надежными методами контрацепции.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушениях функции печени.